Опять Фен-Фен? Почему Ozempic и новые препараты для похудения отличаются

Проще говоря, Ozempic, относительно новый препарат, получил широкое признание благодаря своим возможностям по снижению веса. Его слава и популярность подобных лекарств выросли настолько быстро, что одна фармацевтическая компания даже разместила рекламу, в которой советовала не использовать их продукцию, если ваша цель — просто сбросить несколько фунтов.

Связанный контент

Эти лекарства эффективно помогают снизить вес людям, страдающим ожирением, что приводит в среднем к большей потере веса по сравнению с простой диетой и тренировками. Более того, текущие исследования каждую неделю открывают дополнительные преимущества, в том числе возможность предотвращения сердечных заболеваний и решения проблем, связанных со злоупотреблением психоактивными веществами.

Связанный контент

Выключенный
Английский

Civil War

Для некоторых людей Ozempic и подобные лекарства представляют собой продолжение давнего предупреждения: казалось бы, чудесные решения для снижения веса, которые в конечном итоге оказываются опасными или даже смертельными. Самым известным примером является фен-фен, комбинация препаратов, снятая с рынка в конце 1990-х годов из-за ее связи с серьезными проблемами с сердцем, в том числе потенциально смертельными. История Фен-фена служит постоянным напоминанием, но между ней и сегодняшним классом лекарств от ожирения есть существенные различия.

Фен-фен представляет собой комбинацию двух препаратов — фенфлурамина и фентермина. Эти препараты служат для снижения аппетита, но действуют посредством разных механизмов. Фенфлурамин усиливает выработку серотонина в мозге, тогда как фентермин в основном повышает уровень норадреналина. Оба нейромедиатора играют важную роль в нашем организме, влияя на различные функции, включая контроль аппетита.

С 1950-х годов эти лекарства были индивидуально одобрены для использования в качестве краткосрочных (на несколько недель) решений при ожирении. Однако сами по себе они помогли людям лишь сбросить немного лишнего веса по сравнению с нормальным и сопровождались неприятными побочными эффектами, такими как головокружение, сухость во рту и проблемы со сном. В 1979 году Майкл Вайнтрауб, в то время профессор клинической фармакологии Рочестерского университета, предложил инновационное решение: объединить два препарата. Он считал, что, поскольку они по-разному действуют на организм, подавляя аппетит, их совокупный эффект может быть еще более мощным и потенциально ограничивать побочные эффекты, требуя более низких доз.

Работа Вайнтрауба по тестированию фен-фена на своих пациентах с ожирением, похоже, подтвердила теорию, показав, что люди, принимавшие эту комбинацию, теряли больше веса и сохраняли большую потерю веса, чем те, кто принимал плацебо, в течение четырех лет и, по-видимому, без каких-либо серьезных побочных эффектов. Большая часть этого исследования будет опубликована только в 1992 году. Как только это произошло, другие врачи вскоре стали использовать фен-фен в качестве предпочтительного средства для лечения ожирения.

К середине 1990-х годов ежегодно выдавалось около 18 миллионов рецептов на два препарата (фенфлурамин и фентермин). В 1996 году компания American Home Products, производитель фенфлурамина, получила одобрение FDA на производство новой версии препарата под названием дексфенфлурамин, или Редукс. Этот препарат продавался вместе с фентермином как улучшенная альтернатива. Хотя одобрение было получено благодаря расширению их монополии на фенфлурамин, оно просуществовало недолго. В следующем году их планы неожиданно сорвались.

Примерно в начале 1997 года 30-летняя женщина по имени Мэри Линнен из Массачусетса скончалась из-за осложнений, связанных с легочной гипертензией. Ее семья утверждала, что ее состояние было вызвано употреблением фен-фена всего в течение трех недель. Несколько месяцев спустя врачи клиники Майо опубликовали исследование, показавшее, что у их пациентов, принимавших фен-фен, чаще развивались заболевания сердечных клапанов и легочная гипертензия. Среди этих пациентов пятерым потребовалась операция по восстановлению поврежденных сердечных клапанов.

Высокое кровяное давление в легочных артериях, состояние, известное как легочная гипертензия, было идентифицировано как возможное редкое осложнение применения фенфлурамина и родственных ему препаратов. Однако открытие повышенного риска сердечного клапана было новым явлением. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) потребовало, чтобы компания American Home Products изъяла из продажи фенфлурамин и дексфенфлурамин к сентябрю.

Основная проблема связана с повышенным уровнем серотонина в крови из-за употребления фенфлурамина, который может повредить кровеносные сосуды и сердечные клапаны. Некоторые исследования показывают, что фентермин, возможно, усугубил эту проблему, повышая выработку серотонина особым образом, хотя и не так интенсивно, как фенфлурамин. Однако фентермин никогда не был вовлечен в эти осложнения сам по себе и никогда не был изъят из рынка средств для лечения ожирения.

Приблизительно число людей, пострадавших от фен-фена, неизвестно. Однако исследование, проведенное в 2000 году с участием более 1000 человек, показало, что у 8,8% из тех, кто использовал комбинацию препаратов, развилось по крайней мере легкое заболевание сердечного клапана, по сравнению с только 3,6% в контрольной группе. Чем дольше пациенты принимали лекарство, тем выше становился риск. После отзыва своих препаратов фен-фена компания American Home Products урегулировала многочисленные иски, поданные бывшими пациентами, в том числе семьей Мэри Линнен, на миллиарды долларов.

Несмотря на серьезность проблем со здоровьем, связанных с фен-феном, он имеет ограниченное сходство с новейшими препаратами от ожирения, семаглутидом от Ново Нордиск и тирзепатидом от Эли Лилли. Основное различие заключается в их способах действия: семаглутид и тирзепатид относятся к категории препаратов, называемых инкретинами, которые имитируют гормоны, регулирующие аппетит и обмен веществ. Этот класс препаратов используется для лечения диабета 2 типа с момента одобрения первого продукта (эксенатида) в 2005 году путем безопасного увеличения выработки инсулина для контроля высокого уровня сахара в крови.

Благодаря обширным исследованиям, проводившимся на протяжении многих лет, ученым удалось создать более долговечные версии имитаторов гормонов, в результате чего еженедельно назначаются семаглутид и тирзепатид. Семаглутид повторяет эффекты GLP-1, тогда как тирзепатид имитирует как GLP-1, так и гормон GIP. Первоначально эти препараты были одобрены для лечения диабета 2 типа, но позже получили одобрение и для лечения ожирения. Семаглутид продается под торговыми марками Ozempic и Wegovy, а тирзепатид — под торговыми марками Mounjaro и Zepbound.

Клетки, которые реагируют на эти гормоны, находятся как в кишечнике, так и в мозгу. Считается, что инкретины подавляют аппетит не только физически воздействуя на пищеварительный тракт, например, замедляя пищеварение, но и взаимодействуя с этими клетками мозга. Конечным результатом является то, что людям нужно есть меньше еды, чтобы чувствовать себя сытыми, и в целом они испытывают меньшую тягу к еде.

Пути выхода на рынок препаратов фен-фена и инкретина существенно различаются. Компоненты Фен-фена были одобрены индивидуально для лечения ожирения, но сама комбинация так и не была официально одобрена. Следовательно, врачи прописывали его не по назначению, не проходя строгих клинических испытаний, которые сейчас являются стандартными для большинства имеющихся на рынке лекарств, таких как семаглутид и тирзепатид. Исследование 1992 года, которое способствовало популярности фен-фена, имело скромный размер выборки — 121 участник, тогда как в клинических испытаниях III фазы лечения ожирения семаглутидом и тирзепатидом участвовали тысячи пациентов, как и в исследованиях диабета 2 типа.

Клинические испытания с участием большого числа участников не являются единственным источником доказательств безопасности препарата. Инкретины, например, имеют свой собственный набор побочных эффектов, таких как желудочно-кишечные симптомы, такие как тошнота, рвота и диарея. Однако у нас есть обширные данные о препаратах на основе инкретина, которые восходят к первым препаратам GLP-1 в середине 2000-х годов. В настоящее время имеющиеся данные убедительно подтверждают их безопасность.

Новые исследования показывают, что инновационные лекарства эффективно помогают людям с ожирением сбросить значительный вес (от 15 до 20% массы тела в течение года). Более того, эти лекарства, по-видимому, сводят к минимуму риск осложнений со стороны сердца и почек у тех, кто находится в группе повышенного риска. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) недавно одобрило Wegovy в качестве терапии для предотвращения повторных сердечных приступов и инсультов у людей с ожирением и уже существующими сердечно-сосудистыми проблемами. Предварительные исследования также показывают, что GLP-1 могут уменьшать тягу к опиоидам и алкоголю и даже проявлять антидепрессивные свойства.

Таким образом, по словам Гильермо Умпьерреса, профессора медицины Медицинского факультета Университета Эмори, преимущества этих лекарств для контроля уровня глюкозы, снижения массы тела и защиты сердца и почек намного перевешивают любые опасения по поводу их длительного использования.

Хотя важно отметить, что GLP-1 не лишены недостатков. Если оставить в стороне общие проблемы с желудочно-кишечным трактом, существуют опасения, основанные в первую очередь на исследованиях на животных, что эти лекарства могут увеличить риск редкого типа рака щитовидной железы. Однако исследования на людях еще не подтвердили эту связь, а недавнее скандинавское исследование не выявило никаких доказательств такой связи. В результате GLP-1 не рекомендуется людям с семейным анамнезом этого рака. Кроме того, как и в случае с фен-феном, по мере того, как все больше людей используют GLP-1, появляются новые потенциальные побочные эффекты, что подчеркивает важность продолжения исследований и мониторинга.

У некоторых людей, использующих эти лекарства, наблюдались необычные, но потенциально серьезные побочные эффекты, такие как гастропарез, панкреатит и кишечная непроходимость. Хотя FDA подтвердило эти сообщения в сентябре, они еще не установили окончательно, что эти состояния являются побочными эффектами Wegovy и Ozempic. Власти также изучают, существует ли связь между препаратами GLP-1 и ростом суицидальных мыслей, но на данный момент FDA не нашло убедительных доказательств этой связи, как и крупное расследование ЕС не провело. Значительная потеря веса, связанная с приемом этих лекарств, может привести к значительной потере мышечной массы, потенциально увеличивая риск различных проблем со здоровьем. Однако остается неясным, вызывают ли эти препараты большую потерю мышечной массы, чем любая другая форма потери веса. Фармацевтические компании уже изучают методы смягчения этого потенциального побочного эффекта.

Появление GLP-1 связано не только с медицинскими результатами. Проблемы производства и растущий спрос стали причиной частой нехватки семаглутида и тирзепатида, в результате чего некоторые врачи прописывают эти лекарства от диабета не по назначению для снижения веса. Следовательно, люди с диабетом могут быть переведены на альтернативные препараты, которые могут быть для них менее эффективными.

Недостаточная доступность, недостаточное страховое покрытие и непомерные цены (более 1000 долларов США в месяц без страховки) на эти лекарства привели к процветанию серого и черного рынков. Здесь поддельные и составные версии агрессивно рекламируются как более дешевые альтернативы. Однако их безопасность и эффективность остаются неопределенными. К сожалению, некоторые потребители пострадали от негативных последствий для здоровья от покупки лекарств с ложной маркировкой, содержащих семаглутид. Более того, люди, использующие GLP-1 для быстрой потери веса, несмотря на отсутствие ожирения, могут подвергать себя риску. Кроме того, некоторые пациенты, которым действительно необходимы эти лекарства, могут не реагировать на них или испытывать невыносимые побочные эффекты.

Инцидент с Фен-Феном служит напоминанием о том, что даже, казалось бы, чудесные методы лечения несут в себе риски, которые необходимо тщательно сопоставить с их пользой для более широкой популяции пациентов. Врачи, регулирующие органы и общественность разделяют ответственность за мониторинг этих рисков и принятие мер в случае необходимости, например, отзыв препарата с рынка, если риски перевешивают преимущества.

Хайди Коннолли, кардиолог клиники Мэйо, подчеркивает необходимость осторожности при назначении лекарств. Напоминаем каждому пациенту, что не существует лекарства, лишенного побочных эффектов, о некоторых из которых, возможно, еще не известно. Поэтому крайне важно внимательно следить за пациентами на предмет любых побочных реакций.

Хрупкое равновесие между риском и выгодой, как правило, сложное, и неожиданно такие печально известные вещества, как фенфлурамин, при благоприятных условиях могут превращаться в ценные лекарства. В 1990-х годах фенфлурамин получил широкое признание благодаря своим свойствам снижать вес. Тем не менее, проницательные врачи обнаружили, что это дает надежду на снижение определенных типов судорог и у детей. Путь к проверке был долгим и трудным и включал многочисленные клинические испытания на протяжении нескольких десятилетий. В 2020 году FDA и европейские органы здравоохранения одобрили использование фенфлурамина для лечения припадков, связанных с синдромом Драве – редким и тяжелым диагнозом эпилепсии, возникающим в раннем детстве. В 2022 году это одобрение было распространено и на лечение судорог, связанных с синдромом Леннокса-Гасто.

В настоящее время в отношении препарата существует четкая осторожность в отношении его связи с проблемами сердечного клапана и легочной гипертензией, что требует регулярного тестирования больных детей. Однако для тех пациентов, которые обычно не реагируют на другие методы лечения, этот препарат снова оказывается полезным – по крайней мере, временно. Аналогичным образом, для людей, использующих новейшие препараты для снижения веса, преимущества остаются в силе на данный момент.

Смотрите также

2024-04-15 17:16